中国东南沿海现代海平面上升打破四千年稳定期：基于地质代用指标与验潮仪数据的时空分层建模揭示全新世海平面收支与人类活动影响

  海平面收支背景海平面变化作为气候平均状态随时间的变化的直接指标，对沿海社区构成重大风险。准确的海平面预测对于管理这些风险至关重要，需要全面理解不同时空尺度上运作的各种海平面变化机制。海平面收支研究通过比较每个物理过程估计值的总和与观测到的海平面变化来验证我们对海平面变化的理解。由于仪器海平面观测数据有限，大多数卫星和验潮仪数据分别覆盖不到30年和60年，因此大多数海平面收支研究集中在20至21世纪。尽管这些研究有效解释了1900年后的海平面收支，但这一时期代表了一个单一的变暖和海平面上升模式，处于地质上温和的基线内，可能没办法捕捉到长期海洋-冰盖动态的全范围，凸显了在更广泛的地质背景下评估近期变化的必要性。全新

  局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，尽管同步放化疗（CCRT）曾是标准治疗方案，但多数患者仍会出现疾病进展，中位生存期仅25-30个月。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）为LS-SCLC患者带来新希望，III期ADRIATIC试验证实Durvalumab巩固治疗可显著改善生存结局。然而，仅12%的2年无进展生存率（PFS）和8.9%的总生存率（OS）提升幅度，以及约25%患者可通过单纯CCRT治愈的现状，凸显了开发精准分层策略的紧迫性——如何避免低危患者过度暴露于免疫治疗毒性，同时确保高危患者获得必要治疗，成为临床实践的关键难题。为解决这一挑战，研究团队开展了一项

  差异性突触抑制介导深部脑刺激疗效的新机制：从电刺激到化学遗传学治疗的转化研究

  在神经科学和临床医学领域，深部脑刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)慢慢的变成了治疗药物难治性帕金森病(Parkinsons disease, PD)等神经系统疾病的有效手段。通过在特定脑区植入电极并施加高频电刺激，DBS能够显著改善患者的运动症状。然而，尽管DBS在临床上取得了显著成功，其作用机制至今仍未完全阐明，这严重制约了治疗方案的优化和新疗法的开发。目前关于DBS作用机制存在多种假说。早期提出的可逆性毁损假说认为DBS通过抑制丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)的过度活跃发挥治疗作用，因为STN神经元在PD模型中表现出病理性亢进，而S

  AIBP-LRP2介导的HDL摄取抑制CXCR4+干细胞样毛细血管扩张及侧支循环形成

  当血管发生堵塞，人体的智慧在于能够启动“备选路线”——侧支循环（Collateral Circulation, CC），这就像是交通拥堵时开辟的绕行小道。在缺血性血管疾病，例如外周动脉疾病（Peripheral Artery Disease, PAD）中，侧支循环的形成对于恢复组织血流灌注至关重要，其发达程度与患者预后紧密关联。然而，在成年个体中，驱动侧支循环形成的分子机制尚不明确，目前也缺乏有效的治疗方法来促进这一过程。传统观点认为，侧支循环主要是通过动脉生成（Arteriogenesis，即预先存在的侧支动脉扩大）和动脉化（Arterialization，即毛细血管内皮细胞向动脉内皮细胞转化

  在微创介入手术中，导管是医生延伸的手眼，能够直达病灶进行精准治疗。然而，传统导管面临着一个棘手的矛盾：为了保持推送力，导管需要一定的刚性，但这又会增加与脆弱的人体管腔组织（如血管、胆管）的摩擦，轻则造成组织擦伤、微撕裂，重则可能会引起穿孔、炎症等严重并发症。尤其是在迂曲狭窄的解剖结构中，如脑血管网络或肝内胆管分支，传统导管更是“步履维艰”，其导航能力和安全性受到极大限制。磁性导航技术的出现为这一难题带来了曙光，它通过外部磁场远程控制磁化导管，实现了无接触的精准操控。但现有的磁控导管系统往往因为集成磁性部件而牺牲了柔韧性，其表面摩擦性能也并未得到根本改善，组织损伤风险依然存在。未解决这些挑战，发

  内亚，这片广袤而多样的土地，是连接欧亚草原与亚洲内陆山麓森林的关键地带，其史前人口历史一直是学术界关注的焦点。近年来，考古基因组学研究已经初步勾勒出该地区从青铜时代至今的遗传多样性轮廓，然而，对于更早的狩猎采集时代及其对后来人群的遗传贡献，我们的认识仍然相当模糊。这主要是由于该地区史前狩猎采集者的墓葬考古可见度低，已发现的人类遗骸在时间和空间上分布稀疏，尤其缺乏来自哈萨克斯坦东部——欧亚草原与内亚山麓森林交汇处——的早期基因组数据。这种知识的空白严重限制了我们理解青铜时代游牧生计方式如何在亚洲传播，以及当地狩猎采集者在这一重大转变中所扮演的角色。为了填补这一关键空白，一项发表在《科学进展》（S

  Lnc-HZ14通过相分离介导SPHK1聚集自噬降解抑制滋养层细胞增殖的新机制揭示不明原因复发性流产发病机理

  一项开创性研究揭示了长链非编码RNA（lncRNA）Lnc-HZ14在不明原因复发性流产（RM）发病机制中的关键作用。研究人员发现，与健康对照相比，Lnc-HZ14在RM患者绒毛组织中表达非常明显升高。在功能上，Lnc-HZ14特异性地下调鞘氨醇激酶1（SPHK1）的蛋白水平，从而抑制了滋养层细胞的增殖能力。在分子机制层面，研究描绘了一条精巧的通路：Lnc-HZ14上调自噬受体蛋白SQSTM1/p62的表达，增强了p62与经过多聚泛素化修饰的SPHK1蛋白之间的相互作用。更有趣的是，这一过程通过液相-液相相分离（LLPS）驱动了SQSTM1-SPHK1凝聚体的形成，进而加速了SPHK1通过聚集自

  水通道蛋白4介导的ROS-FoxO-Relish信号轴调控甲壳类抗菌免疫新机制

  在节肢动物免疫系统中，细菌感染会激活双氧化酶2（Duox2）产生胞外活性氧（ROS），同时通过免疫缺陷（Imd）/Relish通路刺激抗菌肽（AMPs）的表达。虽然这两大策略对抗菌免疫均有重要贡献，但Duox2/ROS系统与Relish/AMPs通路长期以来被视为独立分支。本研究在甲壳类红螯螯虾（Procambarus clarkii）中发现，水通道蛋白4（Aqp4）成为连接这两大通路的关键桥梁。Aqp4在细菌感染后负责将胞外ROS转运至胞内，胞内ROS水平升高通过c-Jun N-末端激酶（JNK）信号促进FoxO转录因子的核转位。作为Relish的关键调控因子，FoxO通过增强Relish的

  随着工业化和城市化的加快速度进行发展，土壤重金属污染已成为威胁农业生产和生态系统健康的重要环境问题。其中，镍（Ni）作为一种具有生物毒性的重金属元素，在低浓度时是植物必需的微量元素，但过量积累会对植物导致非常严重伤害。近年来，随着镍铁合金工业、农药施用、矿产开采等人类活动的增加，土壤中镍的浓度一直上升，甚至在部分地区达到自然背景值的数十倍。这种污染不仅破坏土壤生态，还通过食物链传递，对人类健康构成潜在风险，如引发神经毒性、肾损伤甚至致癌效应。玉米（Zea mays L.）作为全球第三大粮食作物，是超过45亿人口的主要能量来源，同时也是饲料和生物燃料的重要原料。然而，玉米对重金属胁迫较为敏感，镍污染会显著抑

  巨噬细胞外泌体miR-146a-5p通过调控PNKP/DDOST/JAGN1复合物影响动脉粥样硬化中中性粒细胞胞外诱捕网形成的作用机制研究

  Highlight亮点• 巨噬细胞外泌体miR-146a-5p是NETs形成的关键调节因子。• miR-146a-5p靶向抑制PNKP并破坏PNKP/DDOST复合物。• DDOST磷酸化激活JAGN1依赖性NETs生成。• 抑制miR-146a-5p可减轻动脉粥样硬化斑块负荷。Results结果来自ox-LDL刺激的巨噬细胞的外泌体表现出升高的miR-146a-5p表达。这些外泌体将其运送到中性粒细胞后，miR-146a-5p会靶向并抑制多核苷酸激酶3‘-磷酸酶（PNKP）的表达。这种抑制导致PNKP与多萜醇-二磷酸-寡糖-蛋白糖基转移酶非催化亚基（DDOST）的相互作用减少，并增强了DDO

  的制备与表征在这项概念验证研究中，我们最终选择了具有溃疡性结肠炎（UC）潜在治疗前景的益生菌Lactobacillus reuteri (Lr)来展示我们的策略。首先，通过生物合成机制将3-叠氮-D-丙氨酸盐酸盐（HADA）掺入，在Lr表面引入叠氮基团（-N3），得到Lr-N3。随后，通过叠氮基团（-N3）与二苯并环辛炔（DBCO）修饰的羧甲基化β-葡聚糖（GN）之间进行无铜点击化学反应，共价包被Lr-N3，形成保护层（Lr@GN）。结论总之，我们开发了一种层级保护策略，将单细胞包被与微胶囊化相结合，以增强益生菌的存活率和治疗效果。这种层级结构起到了致密且坚固的

  CCN3/IMP3/HIF1α正反馈环路增强三阴性乳腺癌恶性进展的机制研究

  章节亮点生物信息学公共数据库分析通过cBioPortal平台获取TCGA数据库中乳腺癌患者的CCN3 mRNA表达数据，利用log RNA Seq V2 RSEM值进行基因表达相关性分析。基因集富集分析（GSEA）采用MSigDB数据库及已发表的缺氧相关基因集。CCN3在乳腺癌中增强HIF1α及HIF1α调控基因的表达前期研究表明CCN3可诱导TNBC细胞恶性表型。对乳腺癌患者数据集进一步分析显示，CCN3表达与缺氧相关特征呈正相关（附图1A），且在TNBC患者群体中该相关性尤为显著（图1A）。对乳腺癌组织芯片的免疫组化分析证实，CCN3高表达组中HIF1α蛋白水平同步升高（图1B）。在TNB

  PDZK1作为Gli2直接靶标通过促进FGFR3膜转运驱动结直肠癌增殖的新机制

  在1型糖尿病(T1DM)管理中，自动胰岛素输送(AID)系统通过实时调整胰岛素剂量显著改善了血糖控制水平。然而，现有系统面临三大核心挑战：首先，血糖水平预测与低血糖事件检测通常被设计为独立任务，导致系统结构较为复杂且输出不同步；其次，模型容易过拟合特定数据集，难以泛化到不同人群和设备；第三，真实临床数据收集成本高昂且存在伦理限制，单个患者一年数据收集成本超过2940美元，且需面临长达一年的伦理审批流程。为突破这些瓶颈，浦项科技大学Sung-Min Park团队在《npj Digital Medicine》发表了创新性研究，提出领域无关持续多任务学习(DA-CMTL)框架。该研究通过多任务学习架构同

  ANPELA：基于大规模筛选的流式细胞单细胞蛋白质组数据处理工作流性能评估新工具

  在探索复杂生物系统的进程中，基于流式细胞术的单细胞蛋白质组学(Single-Cell Proteomics, SCP)技术以其前所未有的分辨率展现出强大潜力。然而，面对日益增多的数据处理方法，研究者们难以针对特定数据集筛选出高性能的处理工作流。为此，科研团队开发了ANPELA——一种开箱即用的解决方案，通过大规模筛选导航蛋白质组数据处理流程。该工具利用机器学习技术，系统比较数千种处理流程在识别细胞亚群和推断伪时间轨迹(pseudo-time trajectories)方面的性能表现。案例分析证实其能有效筛选出适用于流式细胞术SCP研究的最优数据处理方案。为实现多场景应用，该软件包提供桌面版、R

  恶性腹水的形成与组成在生理状态下，腹膜腔内仅有少量润滑液体，其分泌与吸收（主要通过膈淋巴管）处于动态平衡。卵巢癌发生时，这种平衡被打破：肿瘤细胞从原发灶脱落形成游离球体，种植于腹膜表明产生转移灶。这些种植灶、间皮损伤及炎症重构会阻碍淋巴引流，而肿瘤分泌的血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）等因子则增加微血管通透性，导致血浆蛋白渗漏。血浆-腹膜腔胶体渗透压梯度的丧失，加上滤过增加和引流减少，共同导致富含蛋白质的渗出液（低血清-腹水白蛋白梯度SAAG）积聚。卵巢癌腹水具有高度异质性，其细胞和非细胞成分已得到深入表征。最新的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据（如GSE14

  Highlight材料GUP由上海比客制药科技有限公司提供，COS购自北京普赛通生物技术有限公司。PET织物（100%，220g/m2）来自潍坊齐荣纺织印染有限公司。阻燃PET织物的制备PET织物先经50g/L氢氧化钠溶液碱处理，随后通过浸轧工艺将GUP/COS复合阻燃剂负载于织物表面。阻燃PET织物的化学结构通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)表征发现，处理后织物在3409cm-1和3186cm-1处出现-OH和-NH2特征峰，1637cm-1处为C=O伸缩振动峰，证实阻燃剂成功引入。结论本研究创新性地将生物质COS与GUP复合，当PET-GUP/COS-2增重达42%时，其极限氧指数(LOI

  Highlight本研究成功制备了Pn@SiO2微胶囊，并将其引入环氧树脂基质中，开发出具有高效热管理和持久腐蚀防护功能的涂层（PS-x/EP涂层）。微胶囊呈现球形形态，具有高封装稳定性和优异的相变性能。当微胶囊含量从5%增加到30%时，PS-x/EP涂层的导热性较EP涂层最高提升54.9%。结论本研究成功制备了Pn@SiO2微胶囊，并将其引入环氧基质中，开发出具有高效热管理和持久腐蚀防护功能的涂层（PS-x/EP涂层）。微胶囊呈现球形形态，具有高封装稳定性和优异的相变性能。当微胶囊含量从5%增加到30%时，PS-x/EP涂层的导热性较EP涂层最高提升54.9%。相变过程有效缓冲了温度波动，降

  基于铈-多酚-胺自组装的智能pH响应纳米复合材料增强水性环氧涂层防腐性能

  Highlight新型可扩展铈-多酚-胺三元体系（CTP）通过动态超分子自组装策略合成，其网络通过铈-酚羟基配位锚定腐蚀抑制性铈离子，铈负载量高达20.3 wt%。CTP纳米容器中多酚-胺交联网络可与环氧树脂基质形成化学键，显著改善涂层界面相容性并减少固有缺陷。材料与方法材料无水乙醇（C2H5OH, ≥99.7%）、硝酸铈铵（(NH4)2Ce(NO3)6, AR）、氯化钠（NaCl, AR）、支化聚乙烯亚胺（PEI）、单宁酸（TA, AR）均购自上海麦克林生化科技有限公司。氢氧化钠（NaOH, AR）和浓盐酸（HCl, 37%）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，所有试剂未经纯化直接用。纳米

  细胞能量代谢关键标志物PLA2G1B在慢性阻塞性肺疾病上皮细胞中的作用机制研究

  背景慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续性气流受限为特征的慢性呼吸道疾病，其发病机制复杂，近年来细胞能量代谢（CEM）异常在COPD中的作用非常关注。然而，CEM紊乱在肺细胞中的具体分子机制尚不完全清楚。本研究旨在通过整合生物信息学分析与分子生物学实验，揭示CEM相关生物标志物在COPD进展中的关键作用。材料与方法研究首先从GEO数据库获取了两个最大的COPD肺组织转录组数据集（GSE47460和GSE57148），经过批次校正后合并形成包含517个样本的综合矩阵。利用limma包识别差异表达基因（DEGs），并与KEGG、MSigDB、Reactome数据库中的CEM相关基因集取交集，最